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科学家在长期被忽视的衰老研究方面取得重大突破

作者Ibiam WayasIbiam Wayas 2 分钟阅读
科学家在长期被忽视的衰老研究方面取得重大突破
  • 研究人员开发出一种名为CMLase的酶,可去除一种常见的与年龄相关的蛋白质修饰。
  • 在实验室实验中,该酶靶向清除老化人体组织中的CML,使一位75岁捐赠者的动脉组织中的CML减少超过70%。
  • 研究结果表明,一种长期被认为不可逆的分子损伤实际上是可以修复的,而不仅仅是延缓其进程。

科学家们揭开了衰老研究中最被忽视的角落之一,从原则上证明,加速生物衰老的某种分子损伤是可逆的。

Revel Pharmaceuticals的研究人员与Calico和科罗拉多大学安舒茨医学校区合作,成功创造出一种酶,能够从老化的人体组织蛋白质中剥离晚期糖基化终末产物(AGEs)。

该酶靶向Nε-羧甲基赖氨酸(CML),这是在一生中积聚在长寿蛋白质(如胶原蛋白、弹性蛋白和眼晶状体蛋白质)上最丰富的AGE。

图1:发现具有对肽基CML活性的甘氨酸氧化酶同源物。
发现具有对肽基CML活性的甘氨酸氧化酶同源物。来源:Nature

AGEs导致的蛋白质修饰反而加速了生物衰老。几十年来,研究人员一直认为AGEs是不可逆的。

早期对抗AGEs的努力主要试图通过清除产生它们的反应性分子来阻止其形成。然而,这种方法的问题在于,它对几十年来积累的伤害毫无作用。

这项新研究改变了这一切,将问题从只能减缓或预防的事情转变为实际上可以修复的事情。

Revel团队创造的酶,称为CMLase,氧化CML修饰并将蛋白质恢复其原始的赖氨酸残基。

“我们相信可以通过酶促方式去除CML损伤,”Revel的首席执行官说

据报告称,研究人员在筛选了约45,000种蛋白质结构后,还对其进行了五轮定向进化,涉及超过5亿种变体,以增强其氧化酶活性,从而发现了该酶。

实验是在离体状态下进行的,即在切除的人体组织上进行,而不是在活体内进行。团队将20至25岁的年轻捐赠者组织与75岁捐赠者的组织进行了比较,然后对其进行了处理。

动脉组织中的CML下降了70%以上,皮肤中下降了55%以上,晶状体蛋白质中的CML下降了45%至78%之间,具体取决于测量方式。

在75岁捐赠者的主动脉中,治疗将CML水平降低到团队表示看起来像大约30岁人的水平。

“我们相信可以通过酶促方式去除[CML损伤],通过开发这些‘割草机’酶,它们可以简单地切割并剪掉蛋白质上的这些变化,”Revel的联合创始人兼首席执行官Aaron Cravens说。

 

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常见问题

这种酶对老化的人体组织究竟做了什么?

CMLase氧化了CML修饰并恢复了蛋白质上的原始赖氨酸,使动脉组织中的CML减少超过70%,皮肤中减少超过55%,晶状体蛋白中减少45%至78%,将一位75岁捐赠者的动脉损伤水平降至约30岁人群的水平。

该酶由谁开发?研究成果发表在哪里?

Aaron Cravens及其同事在Revel Pharmaceuticals工作期间,与Calico及科罗拉多大学安舒茨医学校区合作开发了该酶;相关研究于2026年7月14日发表在《自然·通讯》(Nature Communications)上。

这是否意味着科学家已经逆转了衰老?

否;作者明确未作出该主张,指出该研究是在离体切除组织上进行的,关于组织穿透性、免疫反应、递送方式以及修复能否在活体内恢复组织功能等问题仍需解答。

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Ibiam Wayas

Ibiam Wayas

Ibiam Wayas自2019年起一直负责加密货币新闻报道。他在尼日利亚国家开放大学攻读计算机科学专业。他的作品曾刊登于多个加密货币新闻平台,包括Coinfomania、Crypto News Australia和AltcoinBuzz。凭借其在计算机科学领域的背景,他目前专注于加密货币、机器人技术和长寿领域的新闻。

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