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Wissenschaftler erzielen großen Durchbruch in lang vernachlässigtem Aspekt des Alterns

VonIbiam WayasIbiam Wayas 2 Min. Lesezeit
Wissenschaftler erzielen großen Durchbruch in lang vernachlässigtem Aspekt des Alterns
  • Forscher haben ein Enzym namens CMLase entwickelt, das eine häufige altersbedingte Proteinmodifikation entfernt.
  • In Laborexperimenten zielte das Enzym auf CML aus gealtertem menschlichem Gewebe ab und reduzierte es in arteriellem Gewebe eines 75-Jährigen um mehr als 70%.
  • Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine Art molekularer Schaden, die lange als irreversibel galt, repariert werden kann und nicht nur verlangsamt.

Wissenschaftler haben eine der am meisten vernachlässigten Ecken der Alternsforschung geknackt und im Prinzip bewiesen, dass bestimmte molekulare Schäden, die das biologische Altern beschleunigen, reversibel sind.

Forscher von Revel Pharmaceuticals, die mit Calico und dem University of Colorado Anschutz Medical Campus zusammenarbeiten, waren in der Lage, ein Enzym zu erstellen, das fortgeschrittene Glykierungsendprodukte (AGEs) von Proteinen in gealtertem menschlichem Gewebe entfernt.

Das Enzym zielt auf Nε-Carboxymethyl-Lysin (CML) ab, das das häufigste AGE ist, das sich im Laufe eines Lebens auf langlebigen Proteinen wie Kollagen, Elastin und Augenlinseneiweißen ansammelt.

Abb. 1: Entdeckung von Glycin-Oxidase-Homologen mit Aktivität auf peptidyl-CML.
Entdeckung von Glycin-Oxidase-Homologen mit Aktivität auf peptidyl-CML. Quelle: Nature

Die resultierenden Proteinmodifikationen von AGEs führen eher zu beschleunigtem biologischem Altern. Seit Jahrzehnten betrachten Forscher AGEs als irreversibel.

Frühere Bemühungen gegen AGEs versuchten meist, sie von vornherein daran zu hindern, sich zu bilden, indem sie die reaktiven Moleküle, die sie erzeugen, auffingen. Das Problem an diesem Ansatz ist jedoch, dass er nichts für den Schaden tut, der sich über Jahrzehnte angesammelt hat.

Die neue Studie ändert hier alles, indem sie das Problem von etwas, das nur verlangsamt oder verhindert werden kann, zu etwas macht, das tatsächlich repariert werden kann.

Das von dem Revel-Team erstellte Enzym, das CMLase genannt wird, oxidiert die CML-Modifikation und gibt dem Protein sein ursprüngliches Lysinrest zurück.

„Wir glauben, dass Sie CML-Schäden enzymatisch entfernen können“, sagt Revels CEO

Das Enzym wurde gefunden, nachdem die Forscher etwa 45.000 Proteinstrukturen gescreent und sie auch fünf Runden gerichteter Evolution über mehr als 500 Millionen Varianten hinweg unterzogen hatten, nur um ihre Oxidasenaktivität zu stärken, laut dem Bericht.

Die Experimente wurden ex vivo an entnommenem menschlichem Gewebe und nicht in einem lebenden Körper durchgeführt. Das Team verglich Gewebe von jungen Spendern im Alter von 20 bis 25 Jahren mit dem eines 75-jährigen Spenders und behandelte es dann.

CML fiel in arteriellem Gewebe um mehr als 70 %, in der Haut um mehr als 55 % und in Linseneiweißen zwischen 45 % und 78 %, je nachdem, wie es gemessen wurde.

In der Aorta des 75-Jährigen zog die Behandlung CML auf ein Niveau, das das Team als das eines etwa 30-Jährigen beschreibt.

„Wir glauben, dass Sie [CML-Schäden] enzymatisch entfernen können, indem Sie hineingehen und diese Rasenmähern-Enzyme entwickeln, die diese Veränderungen einfach von den Proteinen abschneiden und kürzen können“, sagte Aaron Cravens, Mitbegründer und CEO von Revel.

 

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Häufig gestellte Fragen

Was hat das Enzym tatsächlich mit gealtertem menschlichem Gewebe bewirkt?

CMLase oxidierte die CML-Modifikation und stellte das ursprüngliche Lysin an den Proteinen wieder her, wodurch CML im arteriellen Gewebe um mehr als 70%, in der Haut um mehr als 55% und in Linsenproteinen zwischen 45% und 78% reduziert wurde. Dadurch sank der Arterienschaden eines 75-jährigen Spenders auf das Niveau, das bei einem etwa 30-Jährigen zu beobachten ist.

Wer hat das Enzym entwickelt und wo wurde es veröffentlicht?

Aaron Cravens und Kollegen von Revel Pharmaceuticals entwickelten das Enzym in Zusammenarbeit mit Calico und dem University of Colorado Anschutz Medical Campus; ihre Studie erschien am 14. Juli 2026 in Nature Communications.

Bedeutet dies, dass Wissenschaftler das Altern rückgängig gemacht haben?

Nein; die Autoren machen diese Behauptung ausdrücklich nicht, da die Arbeiten ex vivo an entnommenem Gewebe durchgeführt wurden. Fragen zur Gewebedurchdringung, Immunreaktion, zum Transport und dazu, ob die Reparatur die Gewebefunktion in einem lebenden Organismus wiederherstellt, müssen noch geklärt werden.

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Ibiam Wayas

Ibiam Wayas

Ibiam Wayas berichtet seit 2019 über Krypto-Nachrichten. Er studierte Informatik an der National Open University of Nigeria. Seine Arbeiten erschienen in verschiedenen Krypto-Nachrichtenplattformen, darunter Coinfomania, Crypto News Australia und AltcoinBuzz. Aufgrund seines Hintergrunds in der Informatik konzentriert er sich nun auf Nachrichten zu Kryptowährungen, Robotik und Langlebigkeit.

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