科学者たちが、長らく見過ごされてきた老化の一側面において大きなブレークスルーを達成

科学者たちは、老化研究において最も見過ごされてきた分野の一つを解明し、生物学的老化を加速させる特定の分子損傷が可逆的であることを原理的に証明した。.

レヴェル・ファーマシューティカルズの研究者たちは、カリコ社およびコロラド大学アンシュッツ医療キャンパスと共同で、老化したヒト組織のタンパク質から終末糖化産物（AGEs）を除去する酵素の開発に成功した。.

この酵素は、Nε-カルボキシメチルリジン（CML）を標的とする。CMLは、コラーゲン、エラスチン、水晶体タンパク質などの長寿命タンパク質に生涯を通じて蓄積される、最も豊富なAGE（終末糖化産物）である。.

AGEsによって生じるタンパク質の修飾は、むしろ生物学的老化の加速につながる。研究者たちは何十年もの間、AGEsは不可逆的なものだと考えてきた。

AGEs対策のこれまでの取り組みは、主にAGEsを生成する反応性分子を除去することで、そもそもAGEsが生成されないようにすることを目的としていた。しかし、このアプローチの問題点は、何十年にもわたって蓄積されたダメージには何の効果もないということである。.

この新しい研究は、ここから全てを変えるものであり、問​​題を遅らせたり防いだりすることしかできないものから、実際に修復できるものへと変えるものだ。.

Revelチームが開発したCMLaseと呼ばれる酵素は、CML修飾を酸化し、タンパク質に元のリジン残基を戻す。.

「CMLの損傷をmatic的に除去できると確信しています」とRevelのCEOは述べています。

報告書によると、研究者らは約4万5000種類のタンパク質構造をスクリーニングし、さらに5億種類以上の変異体に対して5回の指向性進化を行い、その酸化酵素活性を強化した結果として、この酵素が発見されたという。

実験は生体ではなく、摘出したヒト組織を用いて体外で行われた。研究チームは、20歳から25歳の若いドナーから採取した組織と75歳のドナーから採取した組織を比較し、その後、それぞれの組織に処置を施した。.

CMLは、動脈組織では70%以上、皮膚では55%以上、水晶体タンパク質では測定方法によって45%から78%の間で減少した。.

75歳の患者の大動脈では、治療によって慢性骨髄性白血病（CML）のレベルが、研究チームによるとおよそ30歳くらいの人のレベルまで低下したという。.

「私たちは、タンパク質からこれらの変化を切り離すことができる芝刈りmaticのような酵素を開発することで、CMLによる損傷を酵素的に除去できると信じています」と、Revelの共同創業者兼CEOであるアーロン・クレイブンズ氏は語った。.