- 研究者らは、一般的な加齢関連タンパク質修飾を除去する「CMLase」と呼ばれる酵素を設計しました。
- 実験室での実験では、この酵素は高齢者の組織からCMLを標的とし、75歳の人の動脈組織において70%以上減少させました。
- これらの知見は、不可逆とされてきた分子損傷が修復可能であることを示唆しており、単に進行を遅らせるだけでなく、元に戻すことができる可能性があります。
科学者たちは、老化研究で最も見過ごされてきた一角の1つを解明し、生物学的老化を加速させる特定の分子損傷が可逆的であることを原理的に証明した。
Revel Pharmaceuticalsの研究者たちは、Calicoおよびコロラド大学アンシュッツ医学キャンパスと協力し、加齢したヒト組織のタンパク質から高度糖化終産物（AGEs）を除去する酵素を作成することに成功した。
この酵素は、Nε-カルボキシメチル-リジン（CML）を標的とする。CMLは、コラーゲン、エラスチン、眼の水晶体タンパク質などの長寿命タンパク質に一生の間に蓄積する最も豊富なAGEである。
AGEsによるタンパク質修飾の結果、生物学的老化が加速することがむしろ示唆されている。長年、研究者たちはAGEsを不可逆的なものと見なしてきた。
以前のAGEsへの取り組みのほとんどは、それらを作成する反応性分子を除去することで、最初からAGEsの形成を防ごうとした。しかし、そのアプローチの問題点は、過去数十年間に蓄積した損傷には何の効果もないということである。
新しい研究はここでの状況を一変させ、問題を抑止または予防できるものから、実際に修復可能なものへと移行させた。
Revelチームが作成したCMLaseという酵素は、CML修飾を酸化し、タンパク質に元のリジン残基を戻す。
「酵素学的にCML損傷を除去できると信じている」とRevelのCEOは言う。
酵素は、研究者が約45,000のタンパク質構造をスクリーニングし、さらに酸化酵素活性を強化するために500万種以上のバリアントに対して5回の指向性進化を実施した後に発見された。これは報告書によるとである。
実験は生体内ではなく、摘出されたヒト組織を用いたex vivoで行われた。チームは20〜25歳の若年ドナーの組織と75歳のドナーの組織を比較し、その後処理を行った。
動脈組織ではCMLが70%以上減少し、皮膚では55%以上、水晶体タンパク質では測定方法に応じて45%から78%の減少が見られた。
75歳のドナーの大動脈では、処理によりCMLはチームが約30歳のようなレベルであると述べる水準まで低下した。
「酵素学的に[CML損傷]を除去できると信じており、これらの変化をタンパク質から切り取るための芝刈り機のような酵素を開発することで可能になる」と、Revelの共同創業者兼CEOであるアロン・クレイブンスは述べた。
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よくある質問
この酵素は実際、高齢者の組織に対してどのような作用を果たしたのでしょうか？
CMLaseはCML修飾を酸化し、タンパク質上の元のリシンを回復させました。その結果、動脈組織ではCMLが70%以上、皮膚では55%以上、水晶体タンパク質では45%〜78%減少し、75歳のドナーの動脈損傷が約30歳の人に見られるレベルまで改善されました。
この酵素を開発したのは誰で、どこで発表されましたか？
アロン・クレイブンス氏とRevel Pharmaceuticalsのチームが、Calicoおよびコロラド大学アンシュッツ医学キャンパスと協力して開発し、研究論文は2026年7月14日に『Nature Communications』に掲載されました。
これはつまり、科学者が老化を逆転させたということでしょうか？
いいえ。著者らは、この研究は摘出された組織を用いたin vitro（体外）実験であり、組織浸透性、免疫反応、送達方法、そして修復が生体内で組織機能を回復させるかどうかといった疑問はまだ解決が必要であると明記し、そのような主張を避けています。
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イビアム・ワイヤス
イビーム・ワイヤスは2019年から暗号資産ニュースを担当しています。ナイジェリア国立公開大学でコンピュータサイエンスを専攻し、Coinfomania、Crypto News Australia、AltcoinBuzzなど、さまざまな暗号資産ニュースプラットフォームで執筆活動を行ってきました。コンピュータサイエンスのバックグラウンドを活かし、現在は暗号資産、ロボティクス、長寿に関するニュースに注力しています。
