Concurso de Ciencia Abierta utiliza IA paradentposibles tratamientos para la enfermedad de Parkinson

En un avance pionero, una competencia científica abierta denominada Evaluación Crítica de Experimentos Computacionales de Búsqueda de Aciertos (CACHE) ha empleado con éxito la inteligencia artificial (IA) para descubrir moléculas que podrían conducir a nuevos tratamientos para la enfermedad de Parkinson. Este esfuerzo colaborativo involucró a científicos de diversas instituciones, como Merck KGaA y la Universidad de Pittsburgh, quienesdentsiete compuestos disponibles comercialmente con mecanismos de acción únicos contra la proteína LRRK2, un factor conocido que contribuye a la enfermedad de Parkinson hereditaria. Los hallazgos representan un triunfo significativo para la ciencia abierta, priorizando la colaboración frente al enfoque tradicional basado en patentes.

El descubrimiento de fármacos impulsado por IA conduce a resultados prometedores

Investigadores de Merck KGaA, la Universidad de Pittsburgh y otras instituciones aprovecharon el poder de la inteligencia artificial paradentsiete compuestos disponibles comercialmente con nuevos mecanismos de acción contra la proteína LRRK2. Esta proteína se ha relacionado desde hace tiempo con el desarrollo de la enfermedad de Parkinson. Lo que distingue a estos descubrimientos es que son los primeros compuestos conocidos que muestran actividad contra el dominio de repetición WD40 (WDR) de LRRK2, una región que se cree desempeña un papel fundamental en la toxicidad de la enfermedad de Parkinson.

El concurso científico abierto CACHE facilitó este logro revolucionario. Financiado en parte por la fundación de investigación del actor Michael J. Fox, CACHE constó de dos rondas distintas. En la ronda inicial, 23 laboratorios participantes emplearon sus algoritmos de IA para nominar hasta 100 compuestos. Posteriormente, estos compuestos se sometieron a rigurosos experimentos de laboratorio, incluyendo una serie de ensayos para evaluar su afinidad de unión al dominio WDR de LRRK2, así como su potencial para unirse a receptores no relacionados, lo que indica especificidad para LRRK2.

Los compuestos más prometedores avanzaron a la segunda ronda, donde los investigadores pudieron seleccionar hasta 50 compuestos de seguimiento con mecanismos de acción similares a los de sus propuestas originales, pero con una posible mayor especificidad o afinidad de unión. La segunda ronda impuso criterios más estrictos para evitar falsos positivos e incluyó pruebas adicionales para validar los resultados.

Un comitédent de expertos de la industria evaluó los datos finales, aunque no se revelaron sus nombres ni afiliaciones. Los compuestos mejor valorados provienen de la Universidad de Pittsburgh, la Universidad Carnegie Mellon, la Universidad de Columbia Británica y Merck KGaA. Puede encontrar información detallada sobre los métodos computacionales utilizados por los siete participantes quedentlos compuestos ganadores en el sitio web de CACHE.

Se requiere precaución y más investigación

Si bien el descubrimiento de compuestos con posibles aplicaciones en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson es indudablemente significativo, es crucial abordar estos hallazgos con cautela. Según Ryan Merkley, director ejecutivo de Conscience, la organización detrás de CACHE, los compuestosdentrepresentan puntos de partida alentadores para el desarrollo de posibles fármacos. Sin embargo, deben someterse a una investigación y pruebas exhaustivas antes de que puedan siquiera considerarse candidatos viables a fármacos. Merkley enfatizó la necesidad de un debate transparente y franco sobre la calidad y las aplicaciones de las herramientas de IA en el descubrimiento de fármacos para mejorar aún más su eficacia con el tiempo.

Ampliando horizontes más allá de la enfermedad de Parkinson

El éxito de CACHE en ladentde posibles tratamientos para la enfermedad de Parkinson ha allanado el camino para su expansión a otros campos médicos. Los Retos 2 y 3 se centran ahora en el descubrimiento de nuevos fármacos para combatir la COVID-19. El Reto 4 invita a los participantes a predecir fármacos capaces de inhibir el dominio TKB de CBLB, un regulador negativo de la activación de linfocitos T asociado al linfoma. El Reto 5, actualmente abierto, buscadentfármacos contra la obesidad dirigidos al receptor MCHR1.

Una competencia científica abierta denominada CACHE ha aprovechado las capacidades de la inteligencia artificial para descubrir compuestos prometedores para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Este esfuerzo colaborativo, en el que participaron investigadores de Merck KGaA y la Universidad de Pittsburgh, supone un avance significativo respecto al enfoque tradicional basado en patentes. Si bien estos hallazgos ofrecen esperanza para posibles tratamientos contra el Parkinson, aún requieren mayor investigación y validación. CACHE está ampliando sus esfuerzos para abordar otros desafíos médicos urgentes, aprovechando el poder de la IA para impulsar el descubrimiento de fármacos en diversos campos.